肖慧琼 410007 湖南省第二人民医院 (湖南省脑科医院)
摘 要 目的：对比在首发精神分裂症患者中，利培酮、喹硫平两种非典型抗精神病药物对患者社会功能和认知功能的影响。方法：收治首发精神分裂症患者39例，进行为期8周的研究，采用PSP(个人和社会功能量表)评定社会功能，WCST、WMS、TMT评定认知功能，PANSS、CGI-S量表评定疗效。结果：33例患者完成实验，其中利培酮组17例和喹硫平16例，平均日剂量分别为4.1mg、552.38mg。从基线至8周实验结束，两个治疗组PANSS减分值分别为18.6±20.1、14.3±18.9，PSP评分改变为7.5±15.3、6.4±13.6。CGI-S评定在两个治疗组从基线到终点的改善显著(P<0.05)。所有患者组治疗前WCST、TMT及WMS的各项认知功能指标评分与正常组比较差异存在显著性(P<0.05)。治疗后利培酮组和喹硫平组在执行功能、记忆均未见改善。两个治疗组在知觉运动速率以及注意、概念转换能力有改善(P<0.05)。因不良事件而导致脱落的患者，利培酮组2例，喹硫平组4例。利培酮组最常见的不良事件为轻度的EPS，喹硫平组发生率最高的不良事件是嗜睡。结论：利培酮、喹硫平都能改善首发精神分裂症患者的部分认知功能及社会功能，两者作用相当。
关键词 首发精神分裂症 社会功能 认知功能
精神分裂症是一种高复发的疾病，其中社会功能的退化是精神分裂症病程的核心。因此精神分裂症患者的社会功能和认知功能在一定程度上都有所损害。虽然已经通过了PANSS量表的评估证明多种抗精神病药物对改善精神分裂症症状很有效，而是否能改善患者的认知功能和社会功能却没有显著的证据。利培酮与喹硫平尚未有这两者以社会功能入认知功能头对头的对比研究[1]。
资料与方法
2011年1～11月收治首次发病且未服用过抗精神病药物患者39例，符合美国精神疾病分类方案与诊断标准第4版的精神分裂症诊断标准(男或女，n=39)年龄16～65岁。入组时首次完成WCST、WMS、TMT确保入组患者PANSS总分≥70，能够配合测验。排除脑器质、精神发育迟滞与躯体疾病所致的精神障碍，无电休克、慢性疾病史和精神活性物质滥用史，处于哺乳期怀孕期的女性，有明显的自杀倾向或暴力行为的患者不能入组。正常对照组，正常人30例，男14例，女16例，均无精神疾病史。按照入组时间将患者顺序随机分为利培酮组19例，喹硫平组20例，进行为期8周的治疗。利培酮组男10例，女9例，平均年龄30.3±7.9岁，平均确诊年龄26.5±6.8年，PANSS总分92.1±10.3分，PSP总分46.5±11.3分;喹硫平组男11例，女9例，平均年龄31.6±8.9岁，平均确诊年龄26.1±7.3年，PANSS总分87.4±11.3，PSP总分46.9±12.0分。两组在年龄、性别、精神症状及社会功能方面无显著差异(P>0.05)。
评测工具：①社会功能评定工具：通过个人和社会功能量表(PSP)评定患者社会功能水平。0～10分(即基础功能方面缺乏自主性)，91～100分(即功能优异)。②认知功能评定工具：韦氏记忆量表(WMS)，评分指标为记忆商MQ;威斯康星卡片分类测验(WCST)，评价指标有完成分类数，总正确数、总正确数、持续正确数及持续应答数。连线测验(TMT)，评分指标为TMT-A和TMT-B的连线时间和正确数。③疗效评定工具：通过阳性与阴性症状量表(PANSS)和临床病情严重程度量表(CGI-S)得分变化来评定疗效。
评测方法：入组后39例精神分裂症首发患者分别给予利培酮或者喹硫平单一治疗，平均日治疗剂量分别为4.1mg、552.38mg，治疗8周。治疗中禁用已知对认知功能有影响的药物。截止实验结束，共脱落6例。其中利培酮组2例，喹硫平组4例，脱落原因，利培酮组都为EPS，喹硫平组都为疗效不佳。在治疗中，最常见的合并用药为罗拉，平均日剂量2.2mg，利培酮组有3例服用安坦，日服用剂量6mg。在接下来的统计中，不再计入脱落患者的数据。在入组后未用药时(基线期)及药物治疗8周后分别用以上述工具评定认知功能和社会功能。疗效评定除在上述时间进行外，自第1次评估后，每7天评定1次。
统计学处理：所有数据均输入电脑，采用SPSS10.0统计软件包进行处理，进行进行X2，t检验。
结 果
治疗前后认知功能变化比较：两个患者组治疗前WCST、TMT及WMS的各项认知功能指标评分与正常组比较存在显著性(P<0.05)。治疗前后利培酮、喹硫平组WCST各项指标变化不显著(P>0.05)。治疗后2例患者组WCST各项指标与正常组比较仍存在显著性差异(P<0.05)。见表1和表2。
通过测定得出两个患者组治疗后TMT-A连线时间、正确数与正常组比较差异无显著性(P>0.05)，TMT-B连线时间、正确数与正常组比较差异存在显著性(P<0.05)。喹硫平组TMT-A正确数指标治疗前后无显著性差异，利培酮组TMT指标治疗前后存在显著差异(P<0.05)，相对与治疗前有显著改善。
WMS记忆商(MQ)在治疗前后，两个患者组均无显著性差异，提示在为期8周的治疗结束后，患者的记忆无显著改变，与正常人群相比存在记忆方面的损害。
治疗前后社会功能变化比较：PSP总分值两个治疗组从基线到终点都有显著地提高(即每一个治疗组患者都出现了社会功能的显著改善)PSP总分变化值，利培酮组7.5±15.3，喹硫平组6.4±13.6，利培酮组优于喹硫平组(P<0.05)。见表3。
对单个受试者从基线到终点的PSP量表评分(按照10分一个类别间隔)比较后，结果显示：用利培酮、喹硫平的受试者至少改变1个类别，其百分率分别为49.0%和43.4%。
治疗前后PANSS总分与CGI-S值变化比较：利培酮组PANSS总分减分值分别为18.6±20.1。喹硫平组14.3±18.9，与利培酮组有统计学差异(P<0.05)。
8周实验结束时，CGI-S量表在3个治疗组从基线到终点的改善显著。在结束点，患者被评定为显著病态或严重病态的比例减少(利培酮：在基线时65.0%vs在结束点20.0%;喹硫平：在基线时61.1%vs在结束点27.8%)。
讨 论
本研究比较了利培酮、喹硫平这两种种非典型抗精分药物对首发精神分裂症患者认知功能和社会功能的影响。发现对社会功能均有改善作用，同时利培酮、喹硫平这两种非典型抗精分药物对于首发精神分裂症患者认知功能中的执行功能、记忆未见改善，对知觉运动速率以及注意、概念转换能力有改善作用，且两者作用相当。
在安全性方面，两个治疗组基本为轻、中度的不良事件，喹硫平组发生率最高的是嗜睡，在8周研究结束后出现这一不良事件，这可能与这两种药物的镇静作用相关。
在两个治疗组的治疗后，WCST指标基本没有改善，表明短期内，利培酮、喹硫平对执行功能未见改善。TMT连线测验，是连续执行测验的一种，主要测试原始的知觉运动速率、概念和注意转换的效应。研究提示患者组知觉运动速率以及注意、概念转换能力差。两个治疗组在治疗后，除了喹硫平组在TMT-A正确数方面没有显著改善，其余指标均有显著改善，提示研究药物能改善上述方面功能。
本研究的不足之处：不能排除药物的抗胆碱能不良反应所造成的认知功能损害，8周的分析时间是本研究的一个局限所在，难以评估病程对患者认知功能和社会功能的影响。因此，本研究还需要对长期药物治疗的有效性、安全性、改善认知功能和社会功能数据的进一步观察。参考文献
1 王任昌,刘锡英.氯丙嗪、利培酮和阿立派唑对精神分裂症患者认知功能作用的比较[J].中国行为医学科学,2006,15:620-659.
